V roku 1965 nadobudlo štatút regionálneho múzea so zameraním na históriu a národopis horného Pohronia (geograficky vymedzené územie medzi Banskou Bystricou a Telgártom, v údolí rieky Hron). Aj v súčasnosti má múzeum regionálnu pôsobnosť a prostredníctvom svojich zbierok poskytuje návštevníkom obraz o dejinách a kultúre okresov Brezno a Banská Bystrica.
Celoročne ponúka Horehronské múzeum svojim návštevníkom dve expozície: národopisnú expozíciu s názvom „Život a kultúra ľudu na Horehroní“ približujúcu šesť oblastí tradičnej hmotnej kultúry: ľudový odev, pastierstvo, poľnohospodárstvo, drevorubačstvo a výrobu z dreva, tradičnú výrobu textilu, spracovanie koží a ľudovú architektúru.
Samostatnou časťou expozície je dlhodobá výstava s názvom „Krása liatiny a smaltu“, ktorá predstavuje výber z úžitkových a dekoratívnych výrobkov železiarskych prevádzok v Hronci – zlievárne a smaltovne z konca 19. a prvej polovice 20. storočia a historickú expozíciu „Brezno v premenách času“ zachytávajúcu prostredníctvom predmetov z historického zbierkového fondu HMB dejiny mesta Brezna od jeho založenia do roku 1918.Knižnica múzea s viac ako 9200 knižničnými jednotkami umožňuje záujemcom štúdium spoločensko-vednej literatúry, beletrie z tvorby regionálnych autorov, historickej tlače i štúdium materiálov zo zbierok a dokumentačných fondov múzea.